Перерыв в поставках «ЭпиВакКороны» коснулся более 50 регионов

Фото: Сергей Фадеичев / ТАСС

В июле в России возник перерыв поставок «ЭпиВакКороны»: на протяжении нескольких недель ее не получали десятки регионов, выяснил РБК. Это следует из данных, которые предоставили региональные власти в ответ на запросы о ходе прививочной кампании. РБК запрашивал информацию у субъектов о поставках «ЭпиВакКороны» в июле дважды — в начале (5-го) и в конце (22-го). Власти более чем 50 регионов* 22 июля назвали точно такое же число полученных доз препарата, о каком говорили и 5 июля.

Например, в Смоленской области последняя партия препарата в количестве 1620 доз поступила 27 мая, заявили в местном департаменте здравоохранения 20 июля. В Иркутской области по состоянию на середину июля вакцинировали только «Спутником V», сказали РБК в пресс-службе правительства региона. В Республике Марий Эл, по данным на 22 июля, в наличии был только «Спутник V», новых поставок «ЭпиВакКороны» за месяц не было. В некоторых регионах РБК сообщили, что ожидают поставки «ЭпиВакКороны», но не назвали точных сроков получения.

В нескольких регионах, которые к 22 июля не получали новых поставок, «ЭпиВакКорона» тем не менее оставалась в наличии. Так, в Липецкой области оставалось 89 комплектов вакцины от центра «Вектор» и ожидается новая поставка на 1620 комплектов, заявляли в региональной администрации. О том, что «ЭпиВакКорона» доступна для вакцинации населения, сообщили также в Томской, Тамбовской, Ярославской областях, Забайкальском крае и др.

В Москве «ЭпиВакКорона» закончилась 1 июля, с тех пор на сайте mos.ru сказано, что вакцинация препаратом приостановлена. 21 июля в столицу поступило 40 тыс. доз вакцины, но мэрия сообщила, что эта партия будет доступна только для тех граждан, кому нужно сделать вторую прививку.

Как сообщалось на официальной странице вакцины во «ВКонтакте», 20 июля начались отправки новой партии «ЭпиВакКороны» в регионы. В ответ на запрос РБК разработчик препарата центр «Вектор» подтвердил, что отгрузки не производились в течение «незначительного» времени. В качестве причины там назвали необходимость актуализации госконтракта на поставки вакцины: «В июле заключен новый государственный контракт на поставки препарата, вакцина отгружается логисту «Нацимбио» без задержек. Объемы производства определены государственным контрактом».

РБК направил запрос в Минздрав и компанию «Нацимбио».

Пока производство «ЭпиВакКороны» в ампулах и шприц-дозах идет на новосибирской производственной площадке «Вектора» «Вектор-БиАльгам». Ранее министр промышленности и торговли Денис Мантуров обещал, что к июню будет произведено 5,4 млн доз. По данным «Вектора», на 8 июля в гражданский оборот введено 3,1 млн доз вакцины, а произведено более 3,8 млн. Как уточнил разработчик, плановые цифры отражают в первую очередь «оптимистичный прогноз по выпуску препарата при полной загрузке производственных мощностей, достигаемые показатели могут отличаться в зависимости от ритмичности поставок исходных компонентов».

По данным аналитической компании RNC Pharma, с января по май 2021 года самой массовой по выпуску в оборот была вакцина «Спутник V» — 53,5 млн комплектов по два укола (или порядка 106 млн доз). Однако информации о том, какой ее объем был направлен на экспорт, нет. На втором месте — «ЭпиВакКорона» с 2,2 млн доз (требуется две прививки — соответственно, на 1,1 млн человек). А меньше всего было выпущено «КовиВака» — 372 тыс. доз (тоже нужно две прививки — соответственно, на 186 тыс. человек).

Сотрудники новосибирского предприятия «Вектор-БиАльгам» на линии розлива инъекционных препаратов шприц-доза вакцины «ЭпиВакКорона»

(Фото: Григорий Сысоев / РИА Новости)

В скором времени, как сообщили РБК в «Векторе», производство полного цикла вакцины будет развернуто и на площадке компании «Герофарм» (крупнейший российский поставщик инсулина), сейчас он обеспечивает выпуск белка-носителя для препарата. За первый месяц фармпроизводитель планирует поставить около 500 тыс. однокомпонентных доз. Впоследствии объемы производства могут вырасти. По данным компании, мощностей предприятия достаточно для выпуска 5 млн однокомпонентных доз «ЭпиВакКороны» ежемесячно.

Разработчики из центра «Вектор» объясняют, что вакцина представляет собой химически синтезированные пептидные антигены трех фрагментов S-белка вируса SARS-CoV-2, которые прикрепляются к другому белку-носителю (N-белку), а в качестве вещества, стимулирующего иммунный ответ (адъювант), выступает гидроксид алюминия.

Белок-носитель производится с помощью генной инженерии и состоит из двух частей — N-белка коронавируса и белка кишечной палочки, или мальтоз-связывающего. Этот белок подобен якорю, который позволяет легко очищать N-белок от других белков кишечной палочки, объясняет доктор биологических наук, профессор Университета Ратгерса, заведующий лабораторией Института молекулярной генетики исследовательского центра «Курчатовский институт» Константин Северинов. С данной конструкцией сшиваются три химически синтезированных пептида, которые соответствуют разным участкам S-белка коронавируса.

Сам по себе S-белок коронавируса большой, он содержит множество участков (эпитопов), которые состоят из нескольких пептидов. На какие-то эпитопы S-белка у человека могут вырабатываться нейтрализующие антитела, на какие-то нет. Поэтому очень сложно делать пептидные вакцины: нужно быть уверенным, что на выбранные пептиды нарабатываются антитела, способные нейтрализовать вирус, говорит доктор биологических наук, директор Научно-образовательного центра иммунобиотехнологии Санкт-Петербургского химико-фармацевтического университета Минздрава (СПХФУ) Игорь Красильников.

В интервью Meduza (издание признано Минюстом иноагентом) разработчики уточняли, что ориентировались не на иммунодоминантные эпитопы, а на более консервативные, которые меньше всего подвержены мутации.

Иммунодоминантными называются как раз те участки S-белка, которые эффективно стимулируют образование антител, предотвращая заражение организма. Поэтому использование неиммунодоминантных пептидов для создание вакцины — идея странная, говорит Северинов. «Неудачный выбор пептидов, безусловно, внес вклад в низкий уровень иммунного ответа», — утверждает он.

Напротив, на иммунодоминантные пептиды действительно можно не ориентироваться, считает Красильников. Эти пептиды из «изменчивых» областей белка, которые способны мутировать. Но нейтрализующие антитела после «ЭпиВакКороны» вырабатываются в небольших количествах, судя по опубликованному исследованию на хомяках, замечает он. Как вакцина будет работать у людей, станет понятно после публикации третьей фазы клинических исследований, которая в настоящее время еще идет.

Вероятно, разработчики «ЭпиВакКороны» ориентируются именно на Т-клеточный ответ, который могут обеспечивать как раз не иммунодоминантные пептиды, резюмирует профессор Сколковского института науки и технологии Дмитрий Кулиш.

В «Векторе» на запрос РБК ответили, что на этапе создания прототипа вакцины разные пептиды проверялись с точки зрения защиты животных от вируса, далее наиболее эффективные пептиды проверяли комбинациями, чтобы усилить защиту.

Опрошенные РБК эксперты допускают, что вакцинация «ЭпиВакКороной» может вызывать Т-клеточный ответ иммунитета. На поверхности зараженных коронавирусом клеток организма станут появляться кусочки вирусного N-белка, такие клетки будут узнаваться иммунитетом, выработанным на вакцину, и уничтожаться, объясняет Северинов. Однако имеющиеся данные не позволяют делать выводов об эффективности вакцины, считает он.

N-белок хорош тем, что он у всех коронавирусов один и тот же, и использовать его как носитель для пептидов смысл есть, рассуждает Красильников, на этот белок могут синтезироваться вирус-специфические антитела, но его пользу можно будет оценить только на большой выборке людей. Возможно, N-белок может усилить иммунный ответ на вакцину, так как он захватывается в первую очередь клетками, которые отвечают за Т-клеточный иммунитет.

Вакцинация препаратом «ЭпиВакКорона»

(Фото: Дмитрий Феоктистов / ТАСС)

Опрошенные РБК эксперты объясняют, что врачи склонны рекомендовать «ЭпиВакКорону» из-за слабо выраженных поствакцинальных реакций, а также советовать ее страдающим хроническими заболеваниями.

Чем более высокий иммунитет вакцина может создать (чем выше ее иммуногенность), тем больше выражены поствакцинальные реакции, объясняет врач аллерголог-иммунолог Владимир Болибок. Существующие российские вакцины по качеству иммунного ответа можно ранжировать так: «Спутник V», «КовиВак», «ЭпиВакКорона»; поствакцинальные реакции идут в такой же градации, говорит он.

В платформе «Спутника V» есть аденовирус, он дополнительно вызывает неблагоприятный эффект вместе с ответом на сам антиген коронавируса, поясняет Красильников. «В случае с «ЭпиВакКороной» есть только пептиды S-белка коронавируса и N-белок этого же вируса в виде носителя. Иммунный ответ будет только на них, и соответственно, реакций должно быть меньше», — считает он.

«ЭпиВакКорона» предлагается тем пациентам, для кого любой эффект иммунной системы может быть серьезным для организма, людям с хроническими заболеваниями, у которых есть проблемы с иммунитетом, добавляет терапевт Андрей Кондрахин. «Поэтому «ЭпиВакКорона» — это компромисс между задачей сделать прививку и не навредить организму», — говорит он.

Разработчики не согласись с тем, что есть связь между поствакцинальными реакциями и способностью вакцины обеспечивать иммунитет. «Статистика наблюдения за эффективностью вакцины в гражданском обороте показывает, что из 1 млн человек, прошедших полный курс вакцинации, заболевших не более 0,7–0,8%. Этот показатель соответствует цифрам для других вакцин против COVID-19, зарегистрированных в России», — заявили РБК в центре.

Сейчас «Вектор» ведет клинические испытания «ЭпиВакКороны-Н»; разрешение на прохождение объединенной первой—второй фазы Минздрав выдал весной 2021 года. Роспатент зарегистрировал товарный знак Aurora-CoV для использования в качестве названия «для нового поколения» вакцины от центра «Вектор».

Разработчики утверждают, что от первоначальной «ЭпиВакКороны» вакцина практически ничем не отличается, только «два пептида объединены в один для удобства синтеза и простоты масштабирования», говорила замруководителя центра Татьяна Непомнящих.

С точки зрения получения вакцины лучше выделить из S-белка два эпитопа вместо трех, говорит Красильников. «Вероятно, разработчики пришли к выводу, что один из эпитопов не вызывает выработку нейтрализующих антител или он может входить в состав двух новых пептидов, поэтому как отдельный он уже не нужен», — считает эксперт.

Северинов подтверждает, что уменьшение количества пептидов упростит контроль качества, однако считает, что в первую очередь должны быть проведены новые клинические испытания и представлены доказательства эффективности.